Gynecologic Histopathology: Cervical Transformation Zone & Endometrial Neoplasia

Diagnosis onkologi ginekologi berakar pada interpretasi histopatologi taut mukosa epitelial dan perubahan molekuler arsitektur jaringan. 1. Anatomi & Histologi Serviks Uteri: - Ektoserviks: Dilapisi oleh epitel skuamosa bertingkat tanpa lapisan tanduk (non-keratinizing stratified squamous epithelium) yang kaya akan glikogen sitoplasma (responsif terhadap estrogen, menyerap pulasan lugol iodin berwarna coklat mahoni pada tes Schiller). - Endoserviks: Dilapisi oleh epitel kolumnar selapis sekretori mukus yang tersusun berlipat-lipat membentuk kripta kelenjar semu (endocervical clefts). - Taut Skuamokolumnar Asli (Original Squamocolumnar Junction / SCJ): Batas pertemuan kongenital antara epitel skuamosa ektoserviks dan epitel kolumnar endoserviks. - Ektropion / Eversi Serviks: Di bawah pengaruh hormon estrogen (saat pubertas, kehamilan, atau penggunaan kontrasepsi hormonal), epitel kolumnar endoserviks terdorong keluar ke permukaan ektoserviks yang asam (pH vagina 3.8 - 4.5). - Metaplasia Skuamosa & Zona Transformasi (Transformation Zone / TZ): * Paparan lingkungan asam vagina memicu sel cadangan subkolumnar (subcolumnar reserve cells) membelah dan berdiferensiasi menjadi epitel skuamosa imatur bertingkat (metaplasia skuamosa fisiologis). * Zona Transformasi adalah area serviks di antara SCJ asli (di luar) dan SCJ baru (di dalam). ZONA INI MERUPAKAN TEMPAT PREDILEKSI UTAMA (>99%) INFEKSI PERSISTEN HPV ONKOGENIK DAN KARSINOGENESIS SERVIKS. * Tipe TZ menurut IFCPC 2011: - Tipe 1: Zona transformasi sepenuhnya terletak di ektoserviks luar dan terlihat 100% pada kolposkopi. - Tipe 2: Sebagian TZ masuk ke kanalis endoserviks, namun batas atas SCJ masih terlihat penuh. - Tipe 3: Komponen TZ meluas jauh ke dalam kanalis endoserviks sehingga batas atas SCJ tidak dapat divisualisasi (membutuhkan evaluasi kuretase endoserviks / ECC atau biopsi konisasi kerucut tinggi). 2. Korelasi Sitologi Bethesda 2014 & Histopatologi CIN / SIL: - Infeksi HPV risiko tinggi (HR-HPV 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58) mengintegrasikan DNA virus ke dalam genom pejamu, memicu ekspresi berlebih onkoprotein E6 (mendegradasi tumor supresor p53) dan E7 (mengikat protein retinoblastoma pRb). - Pelepasan pRb dari faktor transkripsi E2F memicu overekspresi kompensasi penanda seluler p16^INK4a. - Skema Perbandingan: * LSIL (Low-Grade Squamous Intraepithelial Lesion) sitologi = CIN 1 (Cervical Intraepithelial Neoplasia derajat 1) histologi: Proliferasi sel atipik terbatas pada sepertiga basal (1/3 bawah) epitel; ditandai efek sitopatik virus berupa koilosit (halo perinuklear dengan inti hiperkromatik keriput raisin-like). 60-70% mengalami regresi spontan oleh sistem imun dalam 1-2 tahun. * HSIL (High-Grade Squamous Intraepithelial Lesion) sitologi = CIN 2 & CIN 3 histologi: - CIN 2: Sel atipik imatur dengan mitosis meninggi melibatkan hingga 2/3 ketebalan epitel. - CIN 3: Sel atipik imatur anaplastik melibatkan > 2/3 hingga ketebalan penuh epitel (karsinoma in situ / CIS) tanpa menembus membran basalis. * Imunohistokimia (IHC) p16 dan Ki-67: Pulasan p16 positif blok kontinu difus kuat pada 1/3 hingga 2/3 bawah epitel mengonfirmasi diagnosis CIN 2/3 biologis sejati dan menyingkirkan lesi reaktif metaplasia imatur jinak. 3. Spektrum Neoplasia Endometrium: - Sistem Klasifikasi WHO 2020: a. Hiperplasia Endometrium Tanpa Atipia (Benign Hyperplasia): Proliferasi kelenjar endometrium dengan rasio kelenjar-ke-stroma meningkat, namun sitologi inti sel epitel tetap bulat reguler seragam tanpa pleomorfisme. Risiko progresi menjadi adenokarsinoma invasif sangat rendah (< 1-3% dalam 20 tahun). Responsif terhadap terapi progestin (IUD Levonorgestrel 52 mg atau progestin oral medroksiprogesteron asetat). b. Hiperplasia Endometrium Atipik (Atypical Hyperplasia / AH) / Endometrial Intraepithelial Neoplasia (EIN): Ditandai kepadatan kelenjar ekstrem (crowding, rasio kelenjar > stroma dengan arsitektur punggung-ke-punggung / back-to-back), disertai ATIPISME SITOLOGI INTI (kehilangan polaritas, nukleoli mencolok, kromatin menggumpal kasar, pembesaran pleomorfik). c. Signifikansi Klinis EIN: EIN adalah lesi pra-kanker klonal sejati. Pada 25 - 40% pasien yang didiagnosis EIN pada biopsi endometrium pra-bedah, DITEMUKAN KARSINOMA ENDOMETRIUM INVASIF KOEKSIS PADA SPESIMEN HISTEREKTOMI DEFINITIF. Terapi baku emas pada wanita yang telah menyelesaikan fertilitas: Histerektomi Total Ekstrafasial Bilateral + Salpingo-Ooforektomi Bilateral (BSO).