Hypothalamic-Pituitary-Ovarian (HPO) Axis & GnRH Pulsatility

Siklus reproduksi wanita dikendalikan oleh osilator neuroendokrin sentral di hipotalamus: neuron GnRH di nukleus arkuatus yang diatur oleh sistem neuropeptida KNDy (Kisspeptin, Neurokinin B, Dynorphin). Karakteristik Pulsatilitas GnRH: - GnRH tidak dapat disekresikan secara kontinu; sekresi kontinu atau pemberian agonis GnRH kerja panjang justru mendensitisasi reseptor GnRH di hipofisis anterior, menyebabkan supresi total pelepasan gonadotropin (mekanisme terapi agonis GnRH untuk endometriosis atau stimulasi IVF). - Frekuensi pulsa cepat (setiap 60-90 menit) memicu transkripsi gen subunit-beta LH (terjadi pada fase folikular lanjut menjelang ovulasi). - Frekuensi pulsa lambat (setiap 120-180 menit) memicu transkripsi subunit-beta FSH (terjadi pada fase luteal lanjut untuk merekrut kohort folikel siklus berikutnya). Teori Dua Sel, Dua Gonadotropin (Two-Cell, Two-Gonadotropin Theory): 1. Sel Teka Interna (Distimulasi oleh LH): Reseptor LH mengaktivasi enzim kolesterol desmolase (CYP11A1) dan 17alpha-hidroksilase / 17,20-liase (CYP17A1). Mengonversi kolesterol menjadi androgen: Androstenedion dan Testosteron. Sel teka tidak memiliki enzim aromatase, sehingga tidak dapat memproduksi estrogen secara mandiri. 2. Sel Granulosa (Distimulasi oleh FSH): Androgen dari sel teka berdifusi menembus lamina basalis masuk ke dalam sel granulosa. FSH menstimulasi reseptor FSH di sel granulosa, menginduksi enzim Aromatase (CYP19A1). Aromatase mengaromatisasi androstenedion menjadi estron, dan testosteron menjadi 17beta-estradiol (E2). Umpan Balik Positif Estradiol & Lonjakan LH: Ketika folikel dominan menghasilkan kadar estradiol >200 pg/mL selama minimal 48-50 jam, estradiol mengubah efek umpan balik dari negatif menjadi umpan balik POSITIF pada hipotalamus dan hipofisis anterior, memicu LH surge yang menginduksi: - Dimulainya kembali meiosis I pada oosit primer (berhenti pada fase metafase II). - Luteinisasi sel granulosa (mulai memproduksi progesteron). - Sintesis prostaglandin dan enzim proteolitik kolagenase yang mendegradasi dinding folikel dan kapsula ovarium hingga terjadi ovulasi dalam 34-36 jam pasca-onset lonjakan LH.